在近日举行的美国癌症研究协会（AACR）年会中，上百家中国新药研发企业的产品研究摘要入选，其中RAS靶向疗法和抗体/抗体偶联药物产品进展分别成为小分子和大分子的热门领域。劲方医药管线中的三款大、小分子产品（GFH276、GFS202A、GFH375）临床前研究也入选了此次年会的壁报环节，三款创新产品的研发进度均位于国内相关靶向药疗法的领先地位，且靶向多个市场广阔的大适应症，体现了其管线的创新度和丰富性。

据悉，基于劲方已上市产品氟泽雷塞（KRAS G12C抑制剂）的开发经验，劲方RAS疗法矩阵不断拓展，并在此次会议首次公布其Pan RAS (ON) 抑制剂GFH276临床前数据。此外，两款临床阶段产品的临床前更新数据也登陆壁报：GFS202A（GDF15/IL-6双抗）为全球首个恶病质双抗疗法，GFH375则位于国内口服KRAS G12D抑制剂开发第一梯队，显示了公司深耕RAS疗法、同时放眼不同疾病领域的管线厚度与可持续创新能力。

GFH276：Pan RAS (ON) 抑制剂 临床前研究展现广谱抗肿瘤活性

GFH276为临床申报阶段的分子胶泛RAS抑制剂，可抑制多数野生/突变型RAS蛋白，在多种携带RAS突变或RTK改变的细胞及肿瘤模型中显示抑瘤活性，临床前研究还展现了GFH276对RAS下游MAPK信号通路的深度抑制。

在多类KRAS突变肿瘤模型中，GFH276显示了相较于海外同类产品的更低起效剂量和更佳药代动力学特征。此外，GFH276在激酶选择性和安全相关靶点测试中展现良好的安全性及靶向特异性，并在多种机理诱导的KRAS抑制剂耐药细胞系中，均保持强效活性、显示多重抗耐药潜力。

GFH375：口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂 单药及联合疗法临床前实验均显示强效抗肿瘤活性

通过丰富多维的临床前实验，壁报数据充分展示了GFH375的优越成药性、安全性和抑瘤活性，以及对KRAS G12D突变蛋白ON/OFF双重抑制的机制优势：细胞和动物实验分别显示了GFH375对靶标的高特异性、高选择性抑制，以及GFH375可实现超越海外多个RAS抑制剂和化疗的肿瘤消退；GFH375、西妥昔单抗联用也展现了超越两种单药的抗肿瘤活性，并在结直肠癌和胰腺癌模型中实现了显著、高比例的肿瘤缓解。

据介绍，目前劲方已在国内开展GFH375的II期临床试验，公司合作伙伴Verastem Oncology预计于年中在美国开展GFH375的I/IIa期试验。

GFS202A：全球首个GDF15/IL-6双抗产品及恶病质双抗靶向疗法

GFS202A为拮抗性双特异性抗体，是全球首个恶病质双抗疗法及GDF15/IL-6双抗产品，也是国内首个进入临床的恶病质靶向疗法及GDF-15抗体类药物。临床前实验显示了GFS202A与人类GDF15、IL-6蛋白的高亲和力、高特异性结合，以及对双靶点下游的双通路深度抑制。

体内实验显示低剂量注射GFS202A即可有效逆转肿瘤恶病质模型的体重减轻，展现剂量依赖式的体重、肌肉和脂肪质量提升，并有效降低炎症反应。同时，GFS202A在灵长类动物的药代动力学和毒理实验中呈现良好的PK特征和安全性、耐受性。

劲方医药表示，目前GFS202A已在国内获批针对肿瘤恶病质患者开展I期临床试验，并有望未来面向心衰、慢阻肺、慢性肾炎等多种慢性病相关的恶病质治疗市场。